Comparative overview of innovation and patent filings in Radiopharmacy / Panorama comparativo da inovação e do depósito de patentes em Radiofarmácia

ABSTRACT Objective To expose the current situation of the Brazilian Nuclear Medicine in relation to innovation, taking into account the Intellectual Property protection and the particularities of this field. Methods The number and the origin of patents filings from Brazil, United States and European Patent Convention countries were retrospectively compared in a 20-year period. Results The number of accumulated patents filings of conventional pharmaceuticals was ten times higher compared to the radiopharmaceuticals in the three regions studied. Conclusion The largest number of Brazilian patents filings corresponded to the international patent applications, which is related to the country development conditions, as well as to the difficulties in the process of patent filing.

RESUMO Objetivo Evidenciar a situação atual da Medicina Nuclear brasileira em relação à inovação, considerando a proteção à Propriedade Intelectual e suas particularidades na área. Métodos Foi realizado um levantamento comparativo do número e da origem de depósitos de patentes relacionadas a essa área no Brasil, nos Estados Unidos e em países participantes da European Patent Convention , em um período de 20 anos retroativos. Resultados O número de depósitos acumulados de patentes de medicamentos convencionais foi dez vezes maior quando comparado às famílias relacionadas aos processos que envolvem radiofármacos, nas três regiões estudadas. Conclusão O maior número de depósitos de patentes brasileiras correspondeu aos pedidos de patentes internacionais, refletindo as condições de desenvolvimento do país, bem como as dificuldades encontradas no processo de depósito de uma patente.

Effects of positive expiratory pressure on pulmonary clearance of aerosolized technetium-99m-labeled diethylenetriaminepentaacetic acid in healthy individuals / Efeitos da pressão expiratória positiva na depuração pulmonar do ácido dietilenotriaminopentacético marcado com tecnécio-99m em aerossol em indivíduos saudáveis

ABSTRACT Objective: To evaluate the effects of positive expiratory pressure (PEP) on pulmonary epithelial membrane permeability in healthy subjects. Methods: We evaluated a cohort of 30 healthy subjects (15 males and 15 females) with a mean age of 28.3 ± 5.4 years, a mean FEV1/FVC ratio of 0.89 ± 0.14, and a mean FEV1 of 98.5 ± 13.1% of predicted. Subjects underwent technetium-99m-labeled diethylenetriaminepentaacetic acid (99mTc-DTPA) radioaerosol inhalation lung scintigraphy in two stages: during spontaneous breathing; and while breathing through a PEP mask at one of three PEP levels-10 cmH2O (n = 10), 15 cmH2O (n = 10), and 20 cmH2O (n = 10). The 99mTc-DTPA was nebulized for 3 min, and its clearance was recorded by scintigraphy over a 30-min period during spontaneous breathing and over a 30-min period during breathing through a PEP mask. Results: The pulmonary clearance of 99mTc-DTPA was significantly shorter when PEP was applied-at 10 cmH2O (p = 0.044), 15 cmH2O (p = 0.044), and 20 cmH2O (p = 0.004)-in comparison with that observed during spontaneous breathing. Conclusions: Our findings indicate that PEP, at the levels tested, is able to induce an increase in pulmonary epithelial membrane permeability and lung volume in healthy subjects.

RESUMO Objetivo: Avaliar os efeitos da pressão expiratória positiva (PEP) na permeabilidade da membrana epitelial pulmonar em indivíduos saudáveis. Métodos: Foi avaliada uma coorte de 30 indivíduos saudáveis (15 homens e 15 mulheres), com média de idade de 28,3 ± 5,4 anos, média da relação VEF1/CVF de 0,89 ± 0,14 e média de VEF1 de 98,5 ± 13,1% do previsto. Os indivíduos foram submetidos a cintilografia pulmonar por inalação de radioaerossol de ácido dietilenotriaminopentacético marcado com tecnécio-99m (99mTc-DTPA em inglês) em dois estágios: durante respiração espontânea e durante respiração com uma máscara de PEP de 10 cmH2O (n = 10), 15 cmH2O (n = 10) ou 20 cmH2O (n = 10). O 99mTc-DTPA foi nebulizado por 3 min, e sua depuração foi registrada por cintilografia por um período de 30 min durante respiração espontânea e por um período de 30 min durante a respiração com uma máscara de PEP. Resultados: A depuração pulmonar do 99mTc-DTPA foi significativamente menor quando PEP foi aplicada a 10 cmH2O (p = 0,044), 15 cmH2O (p = 0,044) e 20 cmH2O (p = 0,004), em comparação com a observada durante a respiração espontânea. Conclusões: Nossos achados indicam que o uso de PEP nos níveis testados pode induzir um aumento na permeabilidade da membrana epitelial pulmonar e no volume pulmonar em indivíduos saudáveis.

Influence of the arm position in myocardial perfusion imaging acquisition / Influência da posição dos braços na aquisição da cintilografia do miocárdio

Objective: despite the technologic advances in myocardial perfusion imaging, we keep using an uncomfortable and sometimes impracticable patient position - supine with arms raised above the head (U). The purpose of this study was to investigate whether perfusion and functional cardiac gated SPECT scan results of acquisition U are equivalent to another position modality: supine with arms down at the sides of the trunk (D). Methods and Results: we performed U acquisition and in sequence D acquisition in 120 patients (pts) using a one-day MPI (rest-gated/stress), with 99mTc-sestamibi (370 MBq and 1110 MBq). Images were processed by the iterative reconstruction method (OSEM). Rest (R) and stress (S) studies were scored using 17-segments model. Functional parameters (left ventricular ejection fraction, and volumes) were automatically obtained by the quantitative gated SPECT (QGS) program. According to the degree of stress defects observed in U study, the patients were categorized in two subgroups: normal (SSS ≤ 3 or < 5%) and abnormal (SSS>3 or ≥ 5%). Shoulder/back pain occurred in 23.3% of U patients and in 5% of D. No significant differences between U and D were found for SSS (p = 0.82) and SRS (p = 0.74) in normal group. In abnormal group, good correlation was found between U and D modes for SSS (Rho = 0.95, p = 0.0001) and SRS (Rho = 0.96 p = 0.0001), but the mean SSS (12.53 ± 7.54) and SRS (10.60 ± 7.08) values of D were significantly lower (p < 0.05) than SSS (13.43 ± 6.81) and SRS (11.33 ± 6.97) of U mode. Function measurements presented good correlations, except for end-diastolic volume (p = 0.0001). Conclusion: although D mode appears to be more comfortable and presented a good correlation with U values of SSS and SRS, in abnormal pts, the extent and severity of defects can be underestimated. Considering clinical implications of an accurate perfusion measurement, the acquisition with the ...

Objetivo: no estudo de perfusão miocárdica, apesar dos avanços tecnológicos, continuamos utilizando o desconfortável e às vezes impraticável posicionamento em decúbito dorsal com braços acima da cabeça (U). O objetivo do estudo foi investigar se os resultados da perfusão e da função cardíacas obtidos com a aquisição U são equivalentes ao de outra modalidade de posição: com braços para baixo nas laterais do tronco (D). Métodos e resultados: adquirida a aquisição U, na sequência foi realizada a aquisição D em 120 pacientes (pts) em um único dia (repouso e estresse sincronizado ao ECG), com 99mTc-sestamibi (370 MBq e 1110 MBq). As imagens foram processadas usando reconstrução iterativa (OSEM). Cada estudo foi quantificado usando o modelo de 17-segmentos ao repouso (R) e ao estresse (S). Os parâmetros funcionais (fração de ejeção do ventrículo esquerdo e volumes) foram obtidas automaticamente pelo programa gated SPECT quantitativa (QGS). De acordo com a dimensão da alteração perfusional no estresse na aquisição U, os pacientes foram classificados em dois subgrupos: 80 pts normais (SSS ≤ 3 ou < 5%) e 40 pts anormais (SSS > 3 ou ≥ 5%). Dor no ombro e/ou nas costas ocorreu em 23,3% dos pacientes de U e em 5% de D. Não houve diferenças significativas entre U e D quanto ao SSS (p = 0,82) e SRS (p = 0,74) no grupo normal. No grupo anormal, boa correlação foi encontrada entre U e D para SSS (Rho = 0,95, p = 0,0001) e SRS (Rho = 0,96 p = 0,0001), entretanto a média dos valores de SSS (12,53 ± 7,54) e SRS (10,60 ± 7,08 ) de D foram significativamente menores (p < 0,05) que o SSS (13,43 ± 6,81) e SRS (11,33 ± 6,97) de U. As medidas de função apresentaram boas correlações, ...

Levantamento dos cursos de farmácia do sul do Brasil que oferecem disciplina de radiofármacos (ou similar) / Colleges of pharmacy in southern Brazil providing disciplines of radiopharmaceuticals

A radiofarmácia é a área da ciência responsável pelas substâncias radioativas utilizadas na terapia ou diagnóstico médico. Entre os profissionais que atuam nesta área, destaca-se o farmacêutico, que possui a responsabilidade técnica das empresas produtoras deste tipo de fármaco. Devido à importância deste profissional, este estudo teve por objetivo analisar a grade curricular dos cursos de farmácia de instituições de ensino superior - IES do sul do Brasil (Paraná, Santa Catarina e Rio Grande do Sul), somente aquelas certificadas pelo Ministério da Educação - e-MEC, com vistas a identificar quais instituições oferecem disciplina especifica e/ou similar de radiofármacos. As grades curriculares foram obtidas via internet através do site de cada instituição. Das cinquenta e seis IES consultadas, apenas cinco oferecem uma disciplina específica na sua grade curricular que aborda a aplicação da radioatividade na área farmacêutica, sendo elas o Centro Universitário Metodista, Universidade Federal de Pelotas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Pontifícia Universidade Católica do Paraná e Universidade Federal do Paraná. Não foram avaliadas as ementas, pois não estavam disponíveis online. Dentre estas apenas três IES apresentaram carga horária mínima de 40 horas, que possibilita o registro do profissional pela Comissão Nacional de Energia Nuclear (CNEN) sem a necessidade de prestar o exame obrigatório realizado pela CNEN.

Radiopharmacy is an essential and integral part of nuclear medicine. Preparation of reactive substances has to be carried out by competent professionals, who must be able to demonstrate knowledge of all areas of the specialty. Given the responsibilities of the pharmacist, this study aimed at analyzing the curriculum of the college of pharmacy at Universities of the Southern Brazil offering the discipline of radiopharmacy (or similar). The curriculum of pharmacy institutions in Paraná, Santa Catarina and Rio Grande do Sul states, certified by the Ministry of Education site (e-MEC) was obtained from the website of each institution and evaluated. From the 56 universities found, only five have a specific discipline of radioactivity in the pharmaceutical area in their curriculum. They are Methodist University, Federal University of Pelotas, Federal University of Rio Grande do Sul, PUC-Paraná and Federal University of Paraná. Only three institutions presented 40 hours of lessons, the minimum required to the registration of the professional by the National Commission of Nuclear Energy.

Imagem Molecular / Molecular Imaging

Imagem molecular é denominação relativamente recente para procedimentos diagnósticos por imagem que envolvem reações entre agentes de imagem e moléculas-alvo específicas, como enzimas e receptores celulares. Essencialmente, um agente de imagem se constitui de uma porção que interage com um alvo específico, enzima ou receptor celular e uma porção que permite a sua detecção, como, por exemplo, um elemento radioativo, uma partícula magnética ou uma molécula fluorescente. A imagem molecular permite abordar processos biológicos nos níveis celular e subcelular, em organismos vivos intactos. Embora a Medicina Nuclear seja o método, de longe, mais utilizado na área do diagnóstico por imagem que se enquadra na imagem molecular, novas abordagens envolvendo a fluorescência, a ressonância magnética e a ultrassonografia, entre outros, despontam com grande potencial para emprego clínico e pré-clínico. São apresentados exemplos de abordagens pelos diversos métodos de imagem.

Molecular Imaging is a relatively new denomination for diagnostics by imaging procedures that involve reactions between imaging agents and targeting molecules such as enzymes and cellular receptors. Essentially, an imaging agent has a targeting component that interacts with the enzyme or cellular receptors and a component that can be detected, for example, a radioactive element, a magnetic particle or a fluorescent molecule. Molecular Imaging is used to study biological processes at the cellular and sub-cellular levels within intact living organisms. Although Nuclear Medicine has been by far the method more utilized in diagnostic imaging that can be considered Molecular Imaging, new approaches with fluorescence, Magnetic Resonance Imaging and Ultrasound, among others, have a great potential for clinical and preclinical studies. Examples of studies with these methods are presented.

Biodistribution of technetium-99m pertechnetate after Roux-en-Y gastric bypass (Capella technique) in rats / Biodistribuição de tecnécio-99m pertecnetato após desvio gástrico em Y de Roux (técnica de Capella) em ratos

PURPOSE: The biodistribution of sodium pertechnetate, the most used radiopharmaceutical in nuclear medicine, has not been studied in details after bariatric surgery. The objective was to investigate the effect of Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) on biodistribution of sodium pertechnetate (Na99mTc-) in organs and tissues of rats. METHODS: Twelve rats were randomly divided into two groups of 6 animals each. The RYGB group rats were submitted to the Roux-en-Y gastric bypass and the control group rats were not operated. After 15 days, all rats were injected with 0.1mL of Na99mTc- via orbital plexus with average radioactivity of 0.66 MBq. After 30 minutes, liver, stomach, thyroid, heart, lung, kidney and femur samples were harvested, weighed and percentage of radioactivity per gram ( percentATI/g) of each organ was determined by gama counter Wizard Perkin-Elmer. We applied the Student t test for statistical analysis, considering p<0.05 as significant. RESULTS: Significant reduction in mean percentATI/g was observed in the liver, stomach and femur in the RYGB group animals, compared with the control group rats (p<0.05). In other organs no significant difference in percentATI/g was observed between the two groups. CONCLUSION: This work contributes to the knowledge that the bariatric surgery RYGB modifies the pattern of biodistribution of Na99mTc-.

OBJETIVO: Avaliar o efeito da cirurgia de desvio gástrico em Y de Roux (BGYR) na biodistribuição do pertecnetato de sódio (Na99mTc) em órgãos e tecidos de ratos. MÉTODOS: Doze ratos Wistar foram aleatoriamente distribuidos em dois grupos de seis animais cada. O grupo BGYR foi submetido a técnica cirúrgica do desvio gástrico em Y de Roux e o grupo controle não foi operado. No 15º dia de pós-operatório foi administrado 0,1 ml IV de Na99mTc aos animais dos dois grupos, com atividade radioativa média de 0,66MBq. Após 30 minutos os ratos foram mortos e retirados fragmentos de fígado, estômago, tireóide, coração, pulmão, rim e fêmur. As amostras foram lavadas com solução salina 0,9 por cento pesadas e submetidas ao Contador Gama 1470, WizardTM Perkin-Elmer para se determinar o percentual de atividade radiotiva por grama ( por centoATI/g) de cada órgão. Empregou-se o teste t de Student para análise estatística, considerando p<0,05 como significante. RESULTADOS: Redução significante na média de por centoATI/g foi observada no fígado, estômago e fêmur nos animais submetidos a cirurgia de BGYR comparado com o grupo controle (p<0,05). Nos demais órgãos não houve diferença significante no por centoATI/g entre os dois grupos. CONCLUSÃO: A cirurgia BGYR em ratos modificou a biodistribuição do Na99mTc em alguns órgãos, podendo ter implicações clínicas na interpretação de exames cintilográficos.